本病病因至今尚未肯定，大量研究显示遗传、内分泌、感染、免疫异常和一些环境因素与本病的发病有关。在遗传因素、环境因素、雌激素水平等各种因素相互作用下，导致T淋巴细胞减少、T抑制细胞功能降低、B细胞过度增

本病病因至今尚未肯定，大量研究显示遗传、内分泌、感染、免疫异常和一些环境因素与本病的发病有关。在遗传因素、环境因素、雌激素水平等各种因素相互作用下，导致T淋巴细胞减少、T抑制细胞功能降低、B细胞过度增生，产生大量的自身抗体，并与体内相应的自身抗原结合形成相应的免疫复合物，沉积在皮肤、关节、小血管、肾小球等部位。在补体的参与下，引起急慢性炎症及组织坏死（如狼疮肾炎），或抗体直接与组织细胞抗原作用，引起细胞破坏（如红细胞、淋巴细胞及血小板壁的特异性抗原与相应的自身抗体结合，分别引起溶血性贫血、淋巴细胞减少症和血小板减少症），从而导致机体的多系统损害。

SLE的基本病理改变是在肾脏、皮肤、血管及结缔组织中有免疫复合物的沉积，全身中小动脉急性坏死性血管炎，血管壁纤维素样物沉积。在慢性期血管壁纤维性增厚伴管腔狭窄。
1. 肾脏改变
几乎所有的患者都有肾脏的异常。根据WHO狼疮性肾炎的形态学分类共分为五型：①光镜、免疫荧光及电镜下正常，少见（ClassⅠ）；②系膜狼疮肾小球肾炎（ClassⅡ）（图5-2）；③局灶性增生性肾小球肾炎（Class Ⅲ）；④弥漫性增生性肾小球肾炎（Class Ⅳ）；⑤膜性肾小球肾炎（Class Ⅴ）。
系膜狼疮肾小球肾炎，约占20%。显微镜及电镜下见毛细血管间系膜基质轻到中度增多及系膜细胞增生。沉积物的存在反映了早期病变，临床上患者有轻微临床表现，如少量血尿及蛋白尿。
局灶性增生性肾小球肾炎，25%的患者属于此类型。典型病变为在正常的肾小球中有1～2个毛细血管襻内皮细胞肿胀、内皮细胞及系膜细胞增生，中性粒细胞浸润，有时有纤维素沉积及毛细血管血栓形成。临床表现为血尿及蛋白尿。在某些患者可进展为弥漫性增生性肾小球肾炎。
弥漫性增生性肾小球肾炎，是SLE急性期相对特征性的肾脏改变，约占40%～50%。肾小球内皮细胞、系膜细胞及上皮细胞明显增生，有的肾球囊内新月体形成。活动期常出现纤维素性坏死及血栓。双肾大多数或全部肾小球受累。患者一般有明显的症状，如镜下及肉眼血尿、蛋白尿。50%的患者出现肾病综合征、高血压及轻、中度肾衰竭。
膜性肾小球肾炎，发生在15%的患者。主要病变是弥漫性肾小球毛细血管壁增厚。病变与特发性膜性肾小球肾炎相似。患者有蛋白尿或肾病综合征。
以上四种类型的发病机制相同。肾小球dsDNA-抗dsDNA复合物最初沉积在基底膜，沉积物散在或沿着整个基底膜分布，有时累及整个肾小球。为何相同的机制在不同的患者出现不同的形态改变（包括临床表现）并不清楚。
图5-2 系膜狼疮肾小球肾炎
系膜基质及系膜细胞轻、中度增多
2. 皮肤改变
多数患者（80%）皮肤受累，50%的患者鼻及面颊形成蝴蝶斑。类似的红斑有时也可以出现在四肢及躯干，还可有风疹、水疱、斑丘疹病变及溃疡形成等。阳光照射引起红斑增多、加重，称为 光过敏（photosensitivity）。受累区域表皮基底层液化，表皮与真皮间水肿，真皮间有不同程度水肿及血管周围单个核细胞浸润，纤维素性坏死性血管炎明显。免疫荧光显示免疫球蛋白及免疫复合物沿着表皮与真皮之间沉积。类似的病变在没有红斑的皮肤也可以存在。表皮与真皮之间免疫球蛋白及免疫复合物并不是SLE特征性的诊断依据，类似的改变有时在硬皮病及皮肌炎也可见到。
3. 关节病变
关节受累很常见，典型的病变是滑膜炎伴轻度变形。SLE关节炎急性期有中性粒细胞及纤维素渗出到滑膜，滑膜下血管周围有单核细胞浸润。关节的变形改变应与类风湿关节炎鉴别。
4. 中枢神经系统
中枢神经系统的症状发病机制并不清楚。常归因于急性血管炎引起局部神经症状。然而组织学研究表明，SLE患者有神经精神表现的并未发现血管炎。有时可见由于血管内皮增生造成的非炎症堵塞。这种改变认为是抗磷脂抗体对内皮细胞损伤所致。
5. 心包炎及其他浆膜腔受累
浆膜炎可以是急性、亚急性或慢性。在急性期，间皮表面出现纤维素性渗出物，继而逐渐增厚，纤维组织增生，导致浆膜腔部分或全部消失。
6. 心血管系统
除心包炎外，大多数患者可出现心肌炎，表现为心肌非特异性单核细胞浸润。心肌炎可引起心动过速及心电图异常。累及心瓣膜者，表现为弥漫性瓣膜增厚伴有功能异常（狭窄或反流），同时出现心瓣膜炎。在激素治疗过程中常出现所谓 疣状心内膜炎（Libman-Sacks endocarditis）。这种非细菌性疣状心内膜炎的疣状物沉积在心脏瓣膜表面，可单发或多发，形态不规则，大小为1～3mm。主要在瓣膜尖部，这种疣状赘生物应与其他类型赘生物相鉴别。感染性心内膜炎的赘生物一般较大，而风湿性心脏病赘生物较小存在于瓣膜尖闭合缘上。
SLE加速动脉粥样硬化，机制并不清楚，可能是多因素的。部分冠状动脉粥样硬化患者会出现心绞痛或心肌梗死，这种并发症特别容易发生在年轻患者或使用糖皮质激素治疗的患者。
7. 脾脏
由于滤泡增生及包膜增厚，脾中度增大。白髓中有大量浆细胞。免疫荧光显示含有IgG及IgM免疫球蛋白。中央动脉增厚及血管周围纤维化，出现所谓洋葱皮样改变。
8. 肺脏
50%的患者可出现胸膜炎及胸水，少数患者有肺泡损伤、肺水肿及出血。有些患者有慢性肺间质纤维化，但这都不是SLE的特征性改变。
9. 其他器官及组织的改变
肝门静脉可出现急性血管炎伴淋巴细胞浸润，造成非特异性门静脉炎。在骨髓可找到具有诊断意义的狼疮小体。由于滤泡增生及浆细胞浸润，可出现淋巴结肿大，可能与B细胞的活化有关。