由于皮质激素合成过程中所需酶的先天缺陷所致。目前能识别的六型，分别为：21-羟化酶缺陷、11β-羟化酶缺陷、17-羟化酶缺陷、3β羟脱氢酶缺陷、皮质酮甲基氧化酶缺陷及先天性类脂质性肾上腺增生。

由于皮质激素合成过程中所需酶的先天缺陷所致。目前能识别的六型，分别为：21-羟化酶缺陷、11β-羟化酶缺陷、17-羟化酶缺陷、3β羟脱氢酶缺陷、皮质酮甲基氧化酶缺陷及先天性类脂质性肾上腺增生。

1﹒解剖、生理特征
人体肾上腺由皮质和髓质两个功能不同的内分泌器官组成，皮质分泌肾上腺皮质激素，髓质分泌儿茶酚胺激素。肾上腺皮质又可分为3个区带：①球状带，位于肾上腺皮质最外层，占皮质的5%～10%，主要合成和分泌盐皮质激素；②束状带，位于中间层，约占皮质的75%，是储存胆固醇的重要场所，主要合成糖皮质激素，如皮质醇及少量脱氧皮质酮（DOC）、脱氧皮质醇（S）和皮质酮（B）；③网状带，位于肾上腺皮质最内层，主要合成肾上腺雄激素。诸类肾上腺皮质激素均为胆固醇的衍生物，其合成过程极为复杂，必须经过一系列的酶促反应加工而成。在诸多类固醇激素合成酶中，除3β羟类固醇脱氢酶（3β‐HSD）外，均为细胞色素P450（cytochrome P450）蛋白超家族成员，表17‐2概括了主要参与肾上腺皮质类固醇激素合成的酶和辅酶。
2﹒发病机制
在正常情况下，下丘脑分泌的CRH和垂体分泌的ACT H能促进肾上腺皮质细胞增生、激素合成和分泌，当血中皮质醇达到一定浓度时，即通过反馈机制使CRH和ACT H分泌减少。若在类固醇激素合成途径中任何一个酶发生缺陷时，都会使血中皮质醇浓度降低，负反馈作用消失，以致ACT H分泌增加，刺激肾上腺皮质增生；同时酶缺陷导致前体中间代谢产物增多，经旁路代谢可致雄激素产生过多。由于醛固酮合成和分泌在常见类型的CA H中亦大多同时受到影响，故常引起血浆肾素活性（PRA）增高。
CA H主要包括21羟化酶缺乏症（21‐OHD）、11β羟化酶缺乏症（11β‐OHD）、3β羟类固醇脱氢酶（3β‐HSD）缺乏症、17α羟化酶缺乏症（17α‐OHD）、胆固醇碳链酶缺乏症（类脂性肾上腺增生症）等类型。其中21‐OHD是最常见的CA H，约占CA H总数的90%以上，11β‐OHD次之，约占5%～8%，再其次为3β‐HSD缺乏症，17α‐OHD和胆固醇碳链酶缺陷症则十分罕见，约占1%。
表17‐2 参与肾上腺类固醇激素合成的酶和辅酶
3﹒遗传特征
CA H是常染色体隐性遗传病。参与类固醇激素合成酶和辅酶的相关基因定位见表17‐3，均具有较高的种族差异和物种同源性。CA H的分子病理为相关基因的遗传突变，导致编码蛋白缺陷，故为单基因遗传病。
（1）CYP21B基因：人类21羟化酶基因定位于第6号染色体短臂（6p21.3），与HLA基因族紧密连锁。由A、B两个基因座构成，A基因（CYP21A）是假基因，B基因（CYP21B）是编码21‐OH的功能基因，两者高度同源。CYP21A和CYP21B各有10个外显子及9个内含子组成，基因全长为3463bp。CYP21B基因突变是导致21‐OHD的根本原因，包括基因缺失、转换和点突变等，见表17‐3。
（2）CYP11B基因：人类编码11β羟化酶的基因为CYP11B1，定位于第8号染色体长臂（8q21）。基因突变热点在外显子2、6、7和8，至今已发现20种基因点突变。
（3）HSDB1基因：与CA H发病相关的3β羟类固醇脱氢酶主要由HSD3B2基因编码表达，与HSDB1同工酶基因的同源序列高达93%，均定位于第1号染色体短臂（1p11‐13），由4个外显子和3个内含子组成，基因全长约7.8kb。目前已报道的基因缺陷不少于17种，主要包括移码突变、无义突变和错义突变。
（4）CYP17基因：人类17羟化酶基因定位于第10号染色体长臂（10q24‐25），包含8个外显子和7个内含子，基因全长6.6kb。基因缺陷包括小片段缺失、重复及点突变，迄今未见大片段缺失报道。
类固醇激素的生物合成，见图17‐1。