恶性间皮瘤的症状比较突出，主要症状为持续性胸痛、呼吸困难、咳嗽，主要由于胸腔积液所致。其次为消瘦、出汗、发热、乏力、贫血。少部分患者除上述症状外，尚有杵状指与低血糖表现。恶性间皮瘤侵犯胸壁后可形成“冷冻胸”，导致胸廓运动受限，如侵犯食管、肋骨、椎体、神经和上腔静脉，可引起吞咽困难、疼痛、Horner征或上腔静脉综合征。多数恶性间皮瘤具有胸腔积液和胸膜增厚体征。良性局限性间皮瘤一般无明显症状和特征，通常在X线胸片检查时发现。
良性局限性间皮瘤一般多无症状。胸痛、咳嗽、消瘦，是恶性弥漫型间皮瘤常见症状，重者可出现进行性呼吸困难。患者胸痛表现为非胸膜性并可向上腹部及肩部放射，咳嗽多为干咳少痰，部分患者可伴咯血。患者多出现大量胸腔积液，胸穿抽液后很快又出现大量积液，胸腔积液压迫肺脏患者出现呼吸困难。
体检：表现为大量胸腔积液征，听诊可闻干湿啰音，部分患者出现杵状指（趾）及锁骨上可触及肿大淋巴结。
X线胸部检查：显示胸膜不规则或结节状广泛增厚。良性局限性间皮瘤X线下肿瘤生长于脏层胸膜与壁层胸膜之间，表面光滑或结节状，质地均匀，但缺乏特异性。
胸腔穿刺抽液：胸腔积液黏稠、黄色或血性胸腔积液。
镜检偶可见分化差的间皮瘤细胞。
