VanPraagh认为法洛四联症的四种畸形是右室漏斗部或圆锥发育不良的后果，即当胚胎第4周时动脉干未反向转动，主动脉保持位于肺动脉的右侧，圆锥隔向前移位，与正常位置的窦部室间隔未能对拢，因而形成发育不全的漏斗部和嵴下型室间隔缺损，即膜周型室间隔缺损。若肺动脉圆锥发育不全，或圆锥部分完全缺如，则形成肺动脉瓣下型室间隔缺损，即干下型室间隔缺损。
法洛四联症（tetralogy of Fallot，TOF）的主要病理变化有下列四种：①肺动脉狭窄：最多见的是右室漏斗部狭窄，其次是瓣膜合并漏斗部狭窄；在狭窄之间可形成第3 心室；单纯瓣膜狭窄少见。肺动脉狭窄是此症的主要畸形，对患儿病理生理及临床表现有重要影响。②主动脉右置：主动脉起自左心室，但横跨室间隔，同时接受来自左及右室的血液。③膜部室间隔缺损。④右心室肥厚。此外，25%病例可合并右位主动脉弓，约20%病例可有左侧上腔静脉畸形。
