1﹒过度的紫外线照射
鳞状细胞癌与持久日晒和肤色白皙有关，致癌射线为日光中的中波紫外线。海员、渔民、农场主和农民等发病率高。
2﹒种族
发病与种族有关，白种人发生的鳞癌是非白种人的45倍多。澳大利亚和新西兰发病率高。
3﹒免疫抑制
免疫抑制病人的皮肤鳞状细胞癌发病率明显升高，特别在器官移植病人。肾移植病人发生皮肤鳞状细胞癌的危险性增高250倍。鳞状细胞癌发生在身体所有部位，特别是日晒部位。
4﹒癌前皮肤病
鳞癌易发生于一些癌前皮肤病，如日光角化病、砷剂角化病、老年角化病、黏膜白斑、放射性皮炎、着色干皮病。
5﹒化学因素
如砷、多环碳氢化合物和沥青可以致癌。沥青工人皮肤癌发病远远高于一般人。
6﹒瘢痕、外伤和其他慢性皮肤病
特别是烧伤瘢痕、慢性溃疡、慢性顽固性银屑病、慢性炎症、慢性盘状红斑狼疮等。
7﹒皮肤鳞状细胞癌与人类乳头瘤病毒有关
25%疣状表皮发育不良病人在日晒部位发生非黑素瘤皮肤癌。布施克‐奥伦道综合征或疣状癌，是罕见发生在生殖器和肛周部位的肿瘤，常发生于阴茎头，多发生于未做包皮环切术的男性，与人类乳头瘤病毒6／11型相关。
肿瘤由不规则表皮细胞团块构成，向真皮增生。瘤团由不同比例的正常鳞状细胞和非典型（间变）鳞状细胞构成。非典型鳞状细胞大小和形状不一，核增生，染色深，出现非典型性核丝分裂，细胞间桥消失，出现个别细胞角化不良和角珠形成（瘤细胞作同心圆排列，自周围逐渐向中心处不完全或完全角化）。肿瘤恶性程度愈高则细胞分化程度越低，角珠形成愈少，细胞间桥愈少，真皮内炎症反应较轻，反之则细胞分化较高，细胞间桥存在，角珠较多，真皮炎症反应重。根据肿瘤细胞分化的不同比率，和细胞非典型性的程度，一般将鳞癌分为四级。
1﹒一级鳞癌
瘤团侵入深部不超过汗腺水平，瘤团周围基底层部分完整，部分则排列紊乱而消失，与周围基质分界不清。分化良好的鳞状细胞占75%以上，大多数细胞间桥发育良好，角珠数量多，真皮炎症反应明显。
2﹒二级鳞癌
瘤团一般与周围基质界限不清，分化良好的鳞状细胞占50%以上，仅有少数角珠，有相当多的间变细胞。
3﹒三级鳞癌
瘤团与周围间质分界不清，分化良好的鳞状细胞占25%以上，许多部位角化现象消失，不见角珠，仅小片或个别细胞角化。大多数肿瘤细胞胞核呈非典型性，核分裂象多见，许多呈不典型核丝分裂。
4﹒四级鳞癌
瘤团中正常鳞状细胞少于25%，绝大多数为间变细胞，角化现象几乎完全缺乏，无细胞间桥。与无色素性恶性黑色素瘤或纤维肉瘤相似，仅仔细观察才能找到细胞间桥和少数角质形成细胞而作出诊断。有时尚需依靠抗角质蛋白抗体检查阳性加以鉴别。在分化差的鳞状细胞癌损害Vi‐mentin 染色亦为阳性。或在电镜下检查张力细丝，以作出判断。
