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醛固酮增多症

(一)实验室检查
1. 醛固酮增多症患者的实验室检查项目及说明
见表3-10-1。
表3-10-1 醛固酮增多症患者的实验室检查项目及说明
(一)实验室检查
1. 醛固酮增多症患者的实验室检查项目及说明
见表3-10-1。
表3-10-1 醛固酮增多症患者的实验室检查项目及说明
注:ALD:醛固酮;17-OHCS:17-羟皮质类固醇;17-KS:17-酮类固醇;↑:升高;↓:降低;*:血浆ALD标本采集需规范。
2. 血浆ALD的规范采集方法
血浆ALD分泌呈昼夜节律,清晨最高,入睡时最低;直立体位可显著增高血醛固酮的测定值;故采集ALD测定标本采集方法须规范,即:在普食(含钠160mmol/d,钾60mmol/d)7天后,晨8时,空腹卧位取血,然后立位2小时后再取血,立即分离血浆。
(二)特殊试验检查
1. 普食下钠、钾平衡试验
普食(含钠160mmol/d,钾60mmol/d)7天后,可见患者钾代谢呈负平衡,钠代谢呈正平衡,或近于平衡。需记录血压,测血钾、血钠、CO2结合力、尿钾、尿钠,还需测血、尿pH等,以与试验期(如低钠、高钠、螺内酯试验等)进行比较。
2. 低钠试验
用以鉴别肾源性高血压伴低血钾。1周内,每日摄入钠10~20mmol,钾60mmol。本病患者在低钠饮食时,肾远曲小管中钠离子浓度减少,虽有大量醛固酮作用,但钠钾交换随之减少,钾排出亦减少,因而尿钠、钾降低,血钾上升。肾脏病患者因不能有效地储钠,可出现失钠、脱水,则限钠后,尿钠排泄仍不减少,尿钾排泄减少也不明显,血钾过低也不易纠正。
3. 高钠试验
用于病情轻、血钾降低不明显的疑似患者。1周内,每日摄入钠240mmol,钾60mmol。本病患者由于大量钠进入远曲小管进行钠钾交换,使尿钾增多,血钾降低更明显。注意:严重低血钾的患者,不宜进行此试验。
4. 螺内酯(安体舒通)试验
螺内酯为醛固酮受体拮抗剂,可对抗醛固酮的潴钠排钾作用,使醛固酮增多患者尿钾排出减少,血钾上升,同时高血压症状有不同程度改善。患者服药1~2周(可达4~5周)后,血钾可上升甚至接近正常、血压可下降、血CO2结合力下降、尿钾减少、尿pH变为酸性,肌无力及麻木症状改善。螺内酯对肾病所致低血钾高血压则不起作用。
5. 氨苯蝶啶试验
此药有利钠保钾作用。每日200mg,分2~3次口服,连服1周以上。如为本症患者,则血钾上升、血压下降。对肾动脉狭窄及急进型高血压无效。
6. 肾素-血管紧张素系统试验
本症中,血容量扩张而使肾素-血管紧张素系统受到抑制,血中肾素活性及血管紧张素Ⅱ降低,在注射利尿剂和站立体位后也不能显著升高。如为继发性醛固酮增多症,则肾素-血管紧张素活性高于正常。
7. 地塞米松抑制试验
用于诊断糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症(GSH)。因GSH患者醛固酮的过量分泌可被小剂量糖皮质激素持久抑制,所以口服地塞米松2mg/天,3~4周后,血浆醛固酮水平可降至正常,低血浆肾素活性、高血压及低血钾等症状可被改善并恢复至正常或接近正常。而肾上腺皮质醛固酮分泌腺瘤和肾上腺皮质球状带增生患者,其血浆醛固酮水平仅一过性被地塞米松所抑制,抑制时间一般不超过两周。

在高血压患者中,如出现肌无力,肌麻痹、多尿、多饮等低血钾症状时应疑及本病。当实验室检查证实其有低血钾、低血肾素活性、高血尿醛固酮时诊断即可成立。各种类型原醛的鉴别诊断(病因诊断)见图7‐13‐1。从图中可看出,在高血压中证实血钾降低是诊断本病的关键。用测血钾筛查原醛症,其灵敏度为75%~90%。如患者正进行利尿剂的治疗,应停药3周后重复测定,但血钾正常也不能完全排除本病。据报道,原醛症中正常血钾者约占10%~30%。应强调排除可能的影响因素和反复测定。血钾<3.6mEq/L是进一步检查RAS活性的指征。
图7‐13‐1 原发性醛固酮增多症的诊断程序
原醛症的最主要特征是醛固酮过多伴RAS活性被抑制,但多种因素包括抗高血压药物和低钾均会影响之,而造成诊断困难。如血钾<3mmol/L,在测定醛固酮前应先补钾。除血浆PRA测定可评估RAS的活性外,也有利用血醛固酮/PRA比值作为筛查原醛的指标。在APA中,醛固酮/PRA比值总是>400,而原发性高血压者却<200。应用该指标的唯一问题是在伴慢性肾衰时会出现假阳性,同时要排除各种可能影响RAS的药物,在对怀疑原醛症的高血压患者,应选用不影响RAS活性的降压药。必要时可采用下列动态试验作进一步鉴别:
1﹒盐负荷试验
正常饮食中,增加钠盐或静脉输注盐水或给予外源性盐皮激素或上述几种方法的联合使用,可通过增加盐负荷,使血容量扩增而抑制RAS,使血PRA和醛固酮水平下降,但在腺瘤性原醛症(APA)中,醛固酮分泌不受抑制而特发性原醛症(I HA)中却受抑制。因此,本试验既可用作原醛的诊断也可用于APA和IH A的鉴别。另外,当给予高钠饮食(>200mEq/d),尿醛固酮排泄量不受抑制也可作为原醛的诊断性试验。在正常的非原醛者,当持续给予高钠饮食5天,其尿醛固酮排泄量<10μg/24h,同时应测定血浆和尿的钠和钾。原醛者,尿钠应>200mEq,而血钾应<3.5mEq/L。另一种方法是静脉输注盐水,然后测血浆醛固酮:原发性高血压者,盐负荷后的血浆醛固酮<8g/dl,而原醛者却不下降。
2﹒体位的刺激试验
在正常人中,直立位可激发RAS和升高血浆醛固酮水平,而各种类型原醛者对体位改变的反应不一,可用作鉴别。方法:先上午8时,卧位,采血样,测基础血浆醛固酮,皮质醇和PRA,然后在直立2~4h后,再取血样,测上述同样指标,观察其水平的改变。在APA者,原以为RAS是处于被抑制状态,直立后并不能使血醛固酮增高,事实上,APA是ACT H依赖的,血醛固酮是下降的而在I HA中,因球状带的特发性增生,对血管紧张素Ⅱ的反应敏感性升高,直立位,可使血管紧张素Ⅱ轻度增高,因而,使血醛固酮也升高。但也有约10%的APA患者,因对血管紧张素仍有反应而使直立位时的血浆醛固酮也升高,而单侧球状带增生者通常亦升高。
3﹒血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)试验
由于在正常无盐负荷时,给予ACEI如卡托普利后,将降低血醛固酮水平,而原醛者却不受ACEI的抑制,血醛固酮水平并不下降,故可用于原醛的诊断。方法:口服卡托普利25mg,然后2h后测醛固酮。原醛者血醛固酮水平仍>15ng/dl,而正常者下降。该试验在诊断原醛的特异性为93%。有79%的预示率,当用醛固酮/PRA的比值作为观察指标,其特异性为97%,预示率为90%。
4﹒地塞米松抑制试验
GSH(DSH)对肾素‐血管紧张素‐醛固酮系统的反应类似于APA者,故可用Dex作鉴别诊断。方法:午夜给予1mg Dex和早晨6时再给予0.5mg,8时直立位,取血,测醛固酮水平;以50μg/L作为区分DSH和I HA或APA的分割点,即<50ng/L为DSH,>50ng/L则为I HA或APA。
5﹒18‐羟皮质酮(18‐OHB)、18羟皮质醇(18‐OHF)和18氧皮质醇(18‐OF)测定
18‐OHB、18‐OHF和18‐OF测定在鉴别原醛的类型上是有价值的,在APA者中18‐OHB、18‐OHF和18‐OF的水平均高于I HA或正常人。另外要注意:在继醛症中18‐OHF水平也是显著增高的。

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