正中神经在腕部要通过一个较为狭窄的管道，叫腕管。此管道是由腕部骨质和腕横韧带组成，其出入口径很小，仅为2～2.5cm，而在入口处三面均以骨质围绕，其上部又是腕横韧带。当手腕部反复活动时，可造成此处腕横韧带肥厚，导致腕管内空间变小，正中神经受压，最终缺血，继之出现髓鞘脱失。常见于一些从事和手部反复活动有关职业的人，如家庭妇女、打字员、经常用计算机的人、老师等。但也有很多患者为原发性，其原因目前被认为可能是和局部腱鞘炎症有关，个别患者有家族史。此外，一些内科系统疾病，如糖尿病、甲状腺功能亢进、风湿病、关节炎、红斑狼疮、肢端肥大症等也可以出现腕管综合征，可能是由于局部周围组织水肿，血管和软组织炎症、硬化等造成正中神经在腕部受压。妊娠和生产也易患此病，尤其是在妊娠后期，但一般在生产后2周自然缓解。近年来有些学者认为双重受压综合征也可以造成腕管综合征，尤其是C6、C7神经根病变时，最容易合并腕管综合征，但有些学者也对此学说表示置疑。手腕部骨折如Colle骨折也可引起腕管综合征，须立即手术治疗。
1﹒腕管压力增大
长期反复用力进行手部活动可使手和腕发生慢性损伤，临床常见于木工、裁缝等。尤其是女性，腕部的活动范围较大。在掌指和腕部活动过程中，指屈肌腱和正中神经长期与腕横韧带来回摩擦，引起肌腱、滑膜和神经的慢性损伤。在握拳屈腕时，则更易受伤。大量肌腱、滑膜水肿使管腔压力增高，正中神经受压。风湿和类风湿疾病，产后或闭经期内分泌功能紊乱，结缔组织病和掌长肌先天性肥大，均可导致腕管压力增大，正中神经因而受压。
2﹒腕管容积减小
如月骨脱位、桡骨下端骨折畸形愈合、腕横韧带的增厚等都可使腕管内腔缩小，压迫正中神经。
3﹒腕管内容物增多
如常见的腱鞘囊肿、脂肪瘤、钙质沉着等。
