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哮喘持续状态

1.吸入变应原
(1)室内外变应原  
屋螨是最常见的,危害最大的室内变应原,是哮喘在世界范围内的重要发病因素,常见的有4种:屋尘螨,粉尘螨,宇尘螨和多毛螨,90%以上螨类存在屋尘中,屋尘螨是持续潮湿
1.吸入变应原
(1)室内外变应原
屋螨是最常见的,危害最大的室内变应原,是哮喘在世界范围内的重要发病因素,常见的有4种:屋尘螨,粉尘螨,宇尘螨和多毛螨,90%以上螨类存在屋尘中,屋尘螨是持续潮湿气候最主要的螨虫,主要抗原为DerpI和DerpⅡ,主要成分为半胱氨酸蛋白酶或酪氨酸蛋白酶,家中饲养宠物如猫,狗,鸟释放变应原在它们的皮毛,唾液,尿液与粪便等分泌物里,猫是这些动物中最重要的致敏者,其主要变应原成分feldl,存在猫的皮毛及皮脂分泌物中,是引起哮喘急性发作的主要危险因子,蟑螂为亚洲国家常见的室内变应原;与哮喘有关的常见蟑螂为美洲大蠊,德国小蠊,东方小蠊和黑胸大蠊,其中以黑胸大蠊在我国最为常见。真菌亦是存在于室内空气中的变应原之一,特别是在阴暗,潮湿以及通风不良的地方,常见为青霉,曲霉,交链孢霉,分支孢子菌和念珠菌等,其中链格孢霉已被确认为致哮喘的危险因子。花粉与草粉是最常见的引起哮喘发作的室外变应原,木本植物(树花粉)常引起春季哮喘,而禾本植物的草类和莠草类花粉常引起秋季哮喘,我国东部地区主要为豚草花粉,北部主要为蒿草类。
(2)职业性变应原
常见的变应原有谷物粉,面粉,木材,饲料,茶,咖啡豆,家蚕,鸽子,蘑菇,抗生素(青霉素,头孢霉素),异氰酸盐,邻苯二甲酸,松香,活性染料,过硫酸盐,乙二胺等。(3)药物及食物添加剂  阿司匹林和一些非皮质激素类抗炎药是药物所致哮喘的主要变应原,水杨酸酯,防腐剂及染色剂等食物添加剂也可引起哮喘急性发作,蜂王浆可引起一些患者哮喘急性发作,是由IgE介导的变态反应。
2.促发因素
(1)大气污染
空气污染(SO2,NOx)可致支气管收缩,一过性气道反应性增高,并能增强对变应原的反应。
(2)吸烟
香烟烟雾(包括被动吸烟) 是户内促发因素的主要来源,是一种重要的哮喘促发因子,特别是对于那些父母抽烟的哮喘儿童,常因吸烟引起哮喘发作。
(3)呼吸道病毒感染
呼吸道病毒感染与哮喘发作有密切关系,婴儿支气管病毒感染作为哮喘发病的启动病因尤其受到关注,呼吸道感染常见病毒有呼吸道合胞病毒(RSV),腺病毒,鼻病毒,流感病毒,副流感病毒,冠状病毒,以及某些肠道病毒。与成人哮喘有关的病毒以鼻病毒和流感病毒为主;呼吸道合胞病毒,副流感病毒,腺病毒和鼻病毒则与儿童哮喘发作关系密切,合胞病毒是出生后第1年的主要病原,在2岁以下的感染性哮喘中占44%,在大儿童哮喘中也有10%以上与其感染有关,有人报道:RSV感染后的近100%的哮喘或毛细支气管炎患者的上皮细胞有IgE附着,因急性RSV感染住院的儿童在10年后,有42%发生哮喘。
(4)围生期胎儿的环境
妊娠9周的胎儿胸腺已可产生T淋巴细胞,第19~20周,在胎儿各器官中已产生B淋巴细胞,由于在整个妊娠期胎盘主要产生辅助性Ⅱ型T细胞(Th2)细胞因子,因而在肺的微环境中,Th2的反应是占优势的,若母亲已有特异性体质,又在妊娠期接触大量的变应原(如牛奶中的乳球蛋白,鸡蛋中的卵蛋白或螨虫的DerpI等)或受到呼吸道病毒特别是合胞病毒的反复感染,即可能加重其Th2调控的变态反应,以至增加出生后变态反应和哮喘发病的可能性。此外,在妊娠晚期体内摄入多价不饱和脂肪酸的数量,将影响前列腺素E的生成,对Th2细胞调控的变态反应可能有关,母亲在妊娠期间吸烟肯定会影响胎儿的肺功能及日后发生喘鸣的易感性。
(5)其他
剧烈运动,气候转变及多种非特异性刺激如:吸入冷空气,蒸馏水雾滴等,此外,精神因素亦可诱发哮喘。

哮喘患儿短期内的气道阻力增加,是由BHR及气道平滑肌痉挛所致。哮喘持续状态患儿,其症状常持续数日,多伴有支气管黏膜及黏膜下炎症、水肿。死于哮喘持续状态的患儿尸检时发现,气道内有广泛的黏液栓。这些黏着力强的黏液栓由黏液、脱落的上皮细胞、嗜酸性粒细胞及纤维蛋白降解产物组成。这些改变的后果使肺泡通气/血流灌注比例失调(低V/Q),临床上表现为低氧血症。由于过度充气的肺区血流灌注减少,使呼吸(生理)死腔增加。
严重气道狭窄患儿其气道阻力大幅度增加。尽管主动呼气,但呼气流速仍很小,呼气时间延长,吸气开始时肺泡内气体尚未完全排出,呼气末肺泡内呈正压,这种现象称为“内源性或隐匿性呼气末正压”。
哮喘持续状态对循环系统的影响,主要与胸腔内压增高及肺过度充气有关。用力呼气时胸腔内压增加,右心回心血量减少,而强有力的负压吸气期使血流回心增加,右心充盈增加,室间隔移向左心室,使舒张期左心室充盈不完全;同时吸气期巨大的胸腔负压不利于收缩期心室排空,相当于心室后负荷增加;肺部过度充气时肺动脉压力增加,使右心后负荷增加。这一系列改变的总和,使吸气期心搏出量下降以及收缩压下降,形成奇脉。吸气期血压及脉搏的变化能客观地反映气道狭窄的程度,并反映治疗的效果。
哮喘持续状态时,常因呼吸肌的剧烈活动,使肌酸磷酸激酶活性升高及乳酸性酸中毒。血液乳酸增高的主要原因是由于呼吸肌产生的乳酸增多和利用与清除的减少,也可能与循环异常有关,还可能与治疗性应用肾上腺素有关。

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