血管活性肠肽瘤（vasoactiveintestinal peptide tumor）是胰
岛D1 细胞的良性或恶性肿瘤，由于D1 细胞分泌大量血管活
性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）而引起严重水泻、
低钾血症、胃酸缺乏或胃酸过少，故又称为WDHA 或
WDHH 综合征（watery diarrhea，hypokalemia，achlorhydria or
hypochlorhydria syndrome，WDHA／WDH H 综合征）。此综合
征由Verner 和Morrison 于1958年首先描述，因此还被命名
为Verner‐Morrison 综合征。
1966年Matsumoto 根据本病呈霍乱样腹泻，又将本病称为胰性霍乱。已证实本病患者胰腺肿瘤主要分泌大量肠血管活性肽（VIP），故又名为肠血管活性肽瘤（VIP）瘤。
【病因和发病机制】
由于多数患者血浆VIP 含量明显升高，故目前认为本病主要是由VIP 分泌过多所致。VIP 为28个氨基酸残基组成的肽类物质。正常情况下VIP 进入外周循环前已被灭活，故外周血浆水平极低。过多的VIP 具有逆转肠道吸收过程，对抗电化学电位差引起氯化物和碳酸氢钠分泌。VIP 激活小肠，大肠细胞膜上的cA MP，胞内cA MP 含量剧增，可高达基础水平的20～40倍，并使细胞浆钙离子含量增高导致肠道分泌增高，使大量的水分、碳酸氢钠和钾离子的丢失。由于低血容量引起继发性醛固酮增多症，更加剧结肠内钾离子的丢失，最终临床上患者出现水样腹泻及代谢性低钾高氯性碱中毒。体内试验已证明VIP 可致腹泻，正常人外源滴注VIP10小时以上，使血中VIP 浓度达到VIP 瘤患者的血浓度水平，即发生持续6～7小时的严重水样腹泻。
VIP 可抑制食物、组胺和五肽促胃液素等促进胃酸和胃蛋白酶分泌的作用，可能是通过壁细胞附近生长抑素释放从而间接抑制分泌的结果，并促进胃窦部生长抑素分泌而调节促胃液素分泌，故伴有低酸乃至无酸。
VIP 能引起肝糖原分解、血糖升高，与胰升糖素有协同作用，故部分本病患者可出现糖耐量降低，乃至糖尿病症状。肿瘤切除后血糖可恢复正常，支持糖耐量降低是与VIP 有关。VIP 对血管平滑肌有显著松弛作用，可使血管扩张、血流增加，同时增加心肌收缩力和心排血量，故患者有时可出现由于血管扩张所致的皮肤潮红等；有时又可有异位分泌血清素过多所致的发作性潮红类似的临床表现。
【临床表现】
该病较少见，患者多为中年人。确诊前症状常已持续数月乃至数年，文献报道最长腹泻史已达4年后方获确诊。
1﹒水泻 长期而严重的霍乱样水泻是本病的特点。80%患者每天粪量超过3 000ml，一般在3 000～6 000ml 之间，最高者可达10 000ml，大便呈淡茶样。初起时，多数病例的腹泻呈间歇性发作；在非发作期，大便量较少，呈半液体状。随肿瘤的长大，腹泻呈持续性并可引起危及生命的电解质紊乱。如肿瘤为恶性，腹泻多是持续性。因严重腹泻可导致脱水及体重减轻，急性发作期体重每天可减轻几千克，同时引起肌无力、嗜睡、恶心、呕吐。约20%患者可伴腹部痉挛性疼痛。有时腹泻可短期缓解，同时伴上述症状改善。
2﹒电解质和酸碱平衡紊乱 几乎全部病例均有低血钾，是腹泻时从粪中丢失大量钾离子而引起。急性发作期从大便大量丢失钾，血清钾常＜3mmol／L，严重病例血清钾可低至2mmol／L 以下，伴有心律失常和肢体麻痹。长期低血钾使肾小管空泡样变性，肾脏浓缩功能减退，造成缺钾性疾病，甚至肾衰竭而死亡。
3﹒低胃酸与无酸 是本病特征之一，因此本病患者均不伴有消化性溃疡。这是与促胃液素瘤最突出的不同点，其机制是由于VIP 抑制促胃液素。肿瘤切除后，胃酸分泌恢复正常。近年报道部分患者胃酸可轻度降低，甚至正常。因此有作者将“胃酸缺乏”（achlorhydria）这一项去掉，改为碱中毒（alkalo sis），仍为WDHA 综合征，但含意为水样泻、低血钾、碱中毒综合征。
4﹒其他
（1）糖尿病或糖耐量试验异常：半数以上病例有糖尿病表现或糖耐量试验异常，但很少见有严重糖尿病者。糖代谢异常的可能原因：①肝脏门脉内VIP 增高使肝糖原分解加强；②VIP能刺激升糖素分泌增加；③继发于长期低血钾，使胰岛素分泌减少；④低血钾使机体对胰岛素不敏感。
（2）高钙：约25%～75%的病例在发作期有病因不明的高血钙症。对部分患者进行甲状旁腺素测定发现该激素浓度正常或降低，VIP 瘤切除后高血钙症即消失。高血钙症原因可能为：①VIP 促进溶骨所致；②VIP 瘤分泌一种类甲状旁腺素。极少数病例可合并甲状旁腺肿瘤或甲状旁腺增生，即多发性内分泌腺瘤病1 型（MEN‐1），故对VIP 瘤切除后仍有高血钙症者应进一步检查甲状旁腺，以免漏诊。
（3）低血镁：由于严重腹泻，使大量镁离子从大便中丢失，患者常有低血镁同时伴有高血钙症，则不易引起抽搐，在补钾治疗后，使神经肌肉恢复了正常的应激性常可加剧抽搐，应予注意。
（4）皮肤表现：约20%患者有皮肤潮红，这是VIP 扩张血管后的表现，其中部分是由于血清素分泌过多而同时见发作性面额部潮红。也可见结节状红斑、风疹样皮疹，皮肤色素沉着。
【诊断和鉴别诊断】
1﹒有临床表现，如慢性反复发作大量水样腹泻，伴有低钾时，应考虑到本病的可能。
2﹒同胃泌素瘤鉴别时，后者存在有胃酸分泌过多，伴有顽固性溃疡的临床表现，本病胃酸缺乏，除非接受过激素治疗，一般无溃疡表现。
3﹒本病VIP 测定多在1 000ng／L 以上，部分患者PGE 2也高达1 000ng／L 以上。
4﹒这类患者80%有胰腺肿瘤的存在，直径在2～3cm 以上，因此B 超、CT、血管造影等对肿瘤定位有意义。
本病需要同下列能引起分泌性腹泻的疾病鉴别，如胃泌素瘤、甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、类癌、系统性肥大细胞增多症等。①上述疾病的腹泻均无本病严重；②有各自的特殊临床表现；③可分别测得血浆促胃液素、降钙素、去甲肾上腺素、5‐羟色胺、组胺等的增高，但血浆VIP 不高。