糖尿病神经病变的病因及发病机制目前尚不完全清楚，学者们认为是多因素的。近年研究认为，糖尿病神经病变的发生与下列因素有关。
１.遗传因素。
２.缺血及缺氧性因素。
３.氧化应激。
４.多元醇通路过度活跃

糖尿病神经病变的病因及发病机制目前尚不完全清楚，学者们认为是多因素的。近年研究认为，糖尿病神经病变的发生与下列因素有关。
１.遗传因素。
２.缺血及缺氧性因素。
３.氧化应激。
４.多元醇通路过度活跃。
５.晚期糖基化终末产物（AGE）-AGE受体-核因子（AGE-RAGE-NF-KB）。
６.蛋白激酶C( PKC) 的激活。
７.必需脂肪酸代谢异常。
８.神经生成营养因子：包括神经生长因子（NGF）、IGF-1等。
９.综合发病机制假说：以上信息综合后糖尿病神经病变的发病机制模型。高血糖通过影响神经微血管舒张而导致神经血流减少与血液粘滞度增加。微血管的收缩紧张性增加，舒张性减弱。加上微血管血流减少，可增强粘连分子的表达，损害血液-神经屏障，生成过氧化物根，并且激活PKC和NF-KB。接踵而来的是神经内膜缺血和缺氧。结果导致脂解作用增加，高血糖诱导的r-亚麻酸缺乏，AGE生成（AGE-RAGE-NF-KB），多元醇途径代谢过度活跃，PKC与自动氧化作用以及生长因子缺乏导致了脂质过氧化作用。糖尿病状态加重了对缺血的炎症反应。HNE特别重要，因为它能够导致神经元、神经元附属物与支持细胞的凋亡。此图是经过简化的。导致神经病变的发病机制是错综复杂的。大部分可能的发病机制都是交错的，不同机制之间之间存在着重要的相互作用与协同作用。
一、病因
1﹒糖代谢异常 ①高糖毒性作用；②糖基化终产物作用和缺血；③醛糖还原酶功能异常；④低血糖症。
2﹒微血管病变 ①神经缺血、缺氧；②高凝。
3﹒脂代谢异常 ①必需脂肪酸代谢异常；②血脂异常。
4﹒其他因素 ①神经生成营养因子缺乏；②神经轴突转运异常；③自身免疫因素。
二、病理
1﹒神经纤维 ①脱髓鞘和轴突变性；②Schwann细胞增生；③轴突变性和髓鞘纤维消失；④再生神经纤维丛；⑤慢性炎症性脱髓鞘性多神经病变。
2﹒中枢神经 ①脊索损害；②脑萎缩和脑硬化。