对戊肝的确切发病机制，目前知之尚较少，从灵长类动物实验及对志愿者研究结果推测，病毒可能主要经口感染，再由肠道循血运进入肝脏，在肝细胞内增殖复制后排到血及胆汁，最后随粪便排出体外，有无肝外复制暂未获结论

对戊肝的确切发病机制，目前知之尚较少，从灵长类动物实验及对志愿者研究结果推测，病毒可能主要经口感染，再由肠道循血运进入肝脏，在肝细胞内增殖复制后排到血及胆汁，最后随粪便排出体外，有无肝外复制暂未获结论，实验还表明，肝脏病变主要为病毒诱发的细胞免疫反应介导肝细胞溶解。

戊型肝炎的肝脏病理改变类似甲型肝炎。有肝细胞变性：肝细胞水肿，胞浆染色很浅或成空泡状，溶解坏死及嗜酸性变。灶性坏死：个别或小群肝细胞的坏死，在小叶内散在分布，坏死肝细胞周围有小灶性的淋巴细胞、组织细胞集团。汇管区的炎症，有水肿、淋巴细胞和浆细胞浸润。只有在严重病例出现融合性坏死：成群肝细胞呈溶解性坏死，不同坏死灶相互联合，才可破坏小叶结构，引起肝小叶网架塌陷和被动性间隔的形成。