所有造成伤口感染的细菌都是侵入组织引起局部变化和全身中毒。但破伤风杆菌与其他病原菌不同，无论菌体或其产生的外毒素，在伤口均不产生明显的病理改变，它是通过分泌出和扩散到全身的毒素而导致发病，其产生的外毒素毒力强，对神经有特别的亲和力，经吸收后，分布于脊髓、脑干等处，易危及生命。
伤口感染的病原菌常来源于患者本身，如皮肤表面、邻近的黏膜表面、胃肠道或脓腔等。少见污染源是外科医师和助手的皮肤（如手套撕裂直接与伤口接触）。常见致病菌有表皮葡萄球菌、粪肠球菌、大肠埃希菌和奇异变形杆菌。
伤口在新鲜肉芽组织形成前有部分坏死组织，由于缺乏氧化还原电位无法阻止细菌繁殖及入侵，加上如A组β‐溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等细菌本身的侵袭能力或在其他细菌如厌氧菌的帮助下，细菌加速扩增并侵入伤口形成病灶、脓肿、血源播散，严重者发展为脓毒血症、感染性休克。
