血清和脑脊液瓦氏反应和康氏试验阳性；血清和脑脊液梅毒螺旋体分离阳性；脑脊液压力多在正常范围细胞数一般有所增加，蛋白定性一般多为阳性，胶样金试验常呈特殊曲线；脑电图呈进行性慢波增加，失去正常α节律，呈广泛异常表现。脑CT可见脑萎缩、脑室扩大，侧脑室前角扩大尤为明显。近来有文献报道质谱核磁显象中GPI有特征性表现，因神经元变性及胶质细胞增多，在质谱核磁中表现为NAA降低，Cho增高。
目前麻痹性痴呆的临床诊断主要取决于三方面证据：麻痹性痴呆临床综合征表现、血清梅毒螺旋体试验阳性和脑脊液活性标志物（细胞计数和蛋白含量增高）。临床综合征包括：①起病隐袭，进展缓慢，病前5～20年内冶游史；②智能障碍早期表现为神经衰弱综合征，进展期表现为智能、人格进行性衰退，晚期表现为严重智能衰退、情感淡漠、意向倒错、本能活动亢进；③神经功能缺损表现。脑脊液梅毒螺旋体试验阳性是确认诊断最可靠的证据。鉴别诊断包括精神病、Alzheimer病、多发性脑梗死、多发性硬化及其他器质性脑疾病。
1994年Russouw推荐麻痹性痴呆的诊断标准为：①临床综合征；②脑脊液性病研究试验反应素试验阳性或脑脊液FTA阳性伴脑脊液活性标志物异常（多形核白细胞或淋巴细胞＞5个／ml或蛋白含量＞0.45g／L或IgG指数＞0.6）。
1996年美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）修订了神经梅毒诊断标准：①临床有梅毒螺旋体引起的中枢神经系统感染证据；②实验室有1项梅毒螺旋体血清学试验阳性和脑脊液性病研究试验反应素试验阳性证据。可能病例：虽然梅毒螺旋体脑脊液性病研究试验反应素试验阴性，但无其他引起脑脊液白细胞和蛋白增高的原因，亦无其他导致神经梅毒临床症状和体征的原因。确诊病例：符合神经梅毒实验室诊断标准。
2000年国内三期梅毒（晚期梅毒）诊断标准：①一期或二期梅毒感染史，病程2年以上；②3项异常临床表现：皮肤黏膜损害，如皮疹结节性，近关节结节，皮肤、黏膜、骨骼树胶肿等；心血管系统损害，如单纯性主动脉炎、主动脉瓣闭锁不全和主动脉瘤；神经系统损害，如梅毒性脑膜炎、脊髓痨和麻痹性痴呆；③3项实验室检查异常：梅毒螺旋体血清学试验阳性，如非梅毒螺旋体抗原试验阳性，梅毒螺旋体抗原试验阳性；三期梅毒组织病理学改变；脑脊液淋巴细胞≥10×106／L，蛋白＞0.50g／L，性病研究试验反应素试验阳性。具备①和②为疑似病例，疑似病例加③的任何一项为确诊病例。
