组织病理：角质层增厚，为分泌痂或异常角化物所覆盖，表皮细胞不规则增厚，特别是在边缘的乳头间，可形成表皮突而延伸入真皮，棘层增厚与Bowen病相似，棘细胞呈纺锤及椭圆形，细胞可有大而浓染的核及多个核，可出现细胞过早角化，极性紊乱，有丝分裂增加和空泡细胞，真皮内毛细血管扩张，炎性细胞浸润。
１.银屑病及扁平苔藓
发生于龟头上银屑病及扁平苔藓可呈红色斑块状浸润，但银屑病多有多层银白色鳞屑，剥除后有筛状出血;扁平苔藓发于龟头者常呈环状，伴有口腔黏膜损害，此外，在身体其他部位可见有银屑病及扁平苔藓损害，组织病理亦可鉴别。
２.鲍温病
增殖红斑与鲍温病之间难以鉴别，有人认为本病系鲍温病亚型，不同之处为鲍温病除黏膜外，可发于各处皮肤，而本病则只限于黏膜或黏膜皮肤交界处，预后良好，恶变及转移较少。
３.假性上皮瘤样增生
系由慢性肉芽肿或溃疡等各种原因所致，组织病理可见表皮显著肥厚呈不规则增殖，可侵入真皮深层，有多数核分裂，棘细胞通常分化良好，在表皮肥厚增殖的周围可见炎症细胞浸润。
４.角化性棘皮瘤
多见于老年，好发于颜面，耳郭及手背等暴露部位，皮损通常为单发的豌豆至蚕豆大孤立性半球状隆起，质硬，境界清晰，顶端可形成火山口状凹陷，充填角栓，生长迅速，吸收后遗留萎缩性瘢痕。
