1.外周血及骨髓涂片可检出毛细胞，在电子显微镜下观察更为清晰，且在其胞浆中可见独特的核糖体——板层复合物。2.骨髓常伴网状纤维增生，因此骨髓穿刺时常难以抽取到骨髓液使穿刺失败，称“干抽”，有的

1.外周血及骨髓涂片可检出毛细胞，在电子显微镜下观察更为清晰，且在其胞浆中可见独特的核糖体——板层复合物。2.骨髓常伴网状纤维增生，因此骨髓穿刺时常难以抽取到骨髓液使穿刺失败，称“干抽”，有的患者反复多次穿刺均以“干抽”告终。3.毛细胞胞浆中含有酸性磷酸酶的同工酶5（一种特殊的亚型），以酸性磷酸酶染色呈阳性，且不被酒石酸抑制，而其他慢性淋巴增殖性疾病的胞浆酸性磷酸酶则被酒石酸抑制，以此可进行鉴别。

最简单易行的诊断方法是检出毛细胞，形态上不典型或难以肯定者应做TRAP染色，阳性者可基本明确诊断，免疫表型检出一定数量的CD11、CD25或CD103阳性细胞，具诊断价值，有条件时电镜检查也是一种有意义的诊断手段。
临床遇不明原因的脾明显肿大，伴血细胞减少者，在排除其他疾病后应列入HCL的鉴别诊断范畴，外周血分类淋巴细胞增多者，应注意从形态学观察有无毛细胞的特征，即警惕HCL的存在，屡次骨髓“干抽”或报告“增生低下”的脾大伴血细胞减少者，同样要想到HCL的可能。
1. HCL的诊断关键是在血和（或）骨髓中或被浸润脏器如脾脏中找到特征性的毛细胞。HCL大多隐匿起病，由贫血所致的乏力，头晕及脾脏明显肿大引起的腹饱胀感常为主要的症状，部分患者因血小板减少，有出血倾向。
2. 多数患者脾大而外周淋巴结不大，不同程度的全血细胞减少，也可仅表现为二系或一系细胞减少，单核细胞明显减少，外周血涂片可见毛细胞，TRAP实验阳性，骨髓干抽，骨髓活检提示骨髓呈弥散性，间质性浸润，细胞核小，间歇大，网状纤维增多。