呕吐发作时，患者最好卧床休息，保持安静，遵嘱服药，避免光、声等刺激，保证水分摄入，可以饮用纯净水、稀释的果汁、脱脂牛奶等。渡过呕吐期后，再补充足够的水分，逐渐恢复正常饮食，同时继续服药预防再次发作。患者一旦确诊为周期性呕吐综合征，无论是儿童还是成年人，都需要及时就诊治疗。
目前用于治疗周期性呕吐综合征的药物多以改善症状为主。比如：昂丹司琼可改善恶心呕吐，布洛芬减轻腹痛，雷尼替丁、奥美拉唑抑制胃酸分泌，舒马普坦、普萘洛尔治疗偏头痛等。但以上药物并非对每个患者均有效。当恶心、呕吐比较严重时，就需要进一步住院治疗了。药物和液体可以直接进入静脉，以减轻症状和防止脱水，同时可以直接通过静脉补充营养。
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