首先应积极寻找病因。对恶性黑棘皮病患者，必须积极查找内脏肿瘤，进行手术切除。也可以使用赛庚啶，抑制释放的肿瘤产物。对肥胖型黑棘皮病，必须纠正肥胖，积极参加体育锻炼，控制饮食以减肥，随着体重的下降，黑棘皮病也就随之治愈。对药物引起者，应该及时停用一切可疑的致病药物，停药后皮疹可以自愈。对良性型的患者，如因肤色改变及皮赘有碍美容，可以做外科手术或电烧灼治疗；对综合征型，则以治疗综合征为主。局部治疗可以选用角质松解剂，如水杨酸、卡泊三醇、维生素D3衍生物、尿素、维A酸软膏、足叶草脂等，也可试用连续波CO2激光治疗。
