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卵巢颗粒细胞瘤

大约有3%左右的颗粒细胞瘤无明显症状,偶然被发现。绝大部分患者临床均有症状,主要为内分泌紊乱及腹部包块引起。
1.雌激素刺激症状
由于肿瘤细胞可以分泌雌激素,若肿瘤发生在青春期前,多数表现为性早熟。此
大约有3%左右的颗粒细胞瘤无明显症状,偶然被发现。绝大部分患者临床均有症状,主要为内分泌紊乱及腹部包块引起。
1.雌激素刺激症状
由于肿瘤细胞可以分泌雌激素,若肿瘤发生在青春期前,多数表现为性早熟。此类性早熟为肿瘤刺激引起,并非真性性早熟,又称假性性早熟。临床可出现乳房增大、阴阜发育、阴毛腋毛生长、内外生殖器等异常发育,甚至出现无排卵性月经。另有的出现身高、骨龄过度超前发育,而精神及思想发育不同步的不协调症状。
肿瘤发生于生育期妇女,由于肿瘤分泌的雌激素引起子宫内膜增生性病理变化,随体内雌激素水平的波动子宫内膜出现不规则的脱落,所以临床上有2/3左右的患者会出现月经过多、经期延长等不正常阴道出血症状。少部分患者亦可出现持续闭经,或间有不规则出血。颗粒细胞瘤患者其子宫内膜癌的风险是正常人的10倍。颗粒细胞瘤也易合并子宫肌瘤,更加重了阴道的不规则出血症状。亦有约6%的患者合并乳腺癌的可能。
肿瘤发生于绝经后妇女时,绝经后出血是典型的临床症状,还会出现乳房胀、乳房增大,阴道涂片鳞状上皮成熟指数右移等表现。在此年龄组患者中,发生子宫内膜增生性病变、癌前病变及癌的几率较育龄组妇女为高。合并子宫内膜癌的患者,年龄多在50岁以上。
2.男性化征象
由于卵巢间质发生黄素化及卵泡内膜细胞黄素化,少数患者出现月经稀发、闭经、多毛、阴蒂长大、面部痤疮、声音低哑等男性化现象。这些症状常常发生在患有囊性颗粒细胞瘤的患者。
3.腹部包块
卵巢颗粒细胞瘤平均直径12cm左右,一般为中等大小,在妇科盆腔检查时可以摸到,而在腹部检查时却不容易触及。若患者自己扪及下腹包块,并以此为主诉就诊,其肿瘤往往已较大。
若伴有腹水,可有腹胀、饱满感、排尿困难等其他症状。
当肿瘤生长快,包膜破裂或肿瘤发生扭转时,常出现有急剧的腹痛症状。

月经量多;阴道出血;腹水;腹胀;绝经后出血
一、症状
主要为内分泌紊乱及腹部包块所引起。
1、雌激素刺激症状
由于肿瘤细胞可以分泌雌激素,若肿瘤
(1)发生在青春期前儿童:
出现假性性早熟(pseudo-prococious puberty)
出现乳房增大,阴阜发育、阴毛腋毛生长,内外生殖器等异常发育,甚至出现无排卵性月经。
可有身高、骨龄过度超前发育、精神及思想发育不同步的不协调症状。
(2)发生于生育期妇女
引起子宫内膜增生性病理变化,子宫内膜出现不规则脱落,可出现月经过多、经期延长等不正常阴道出血症状。
少数出现持续闭经,或间有不规则出血。
容易患子宫内膜癌、子宫肌瘤,更加重了阴道不规则出血症状。
(3)发生于绝经后妇女
绝经后出血,乳房胀、乳房增大,阴道涂片鳞状上皮成熟指数右移等。
2、男性化征象
机制:发生卵巢间质黄素化及卵泡内膜细胞黄素化
症状:月经稀发、闭经、多毛、阴蒂长大、面部痤疮、声音低哑等。
3、腹部包块
肿瘤平均直径12cm左右,妇科盆腔检查中可以触及
4、伴有腹水时
常有腹胀、饱满感、排尿困难等其他症状。
二、诊断
1、附件发现包块
伴有明显的雌激素刺激引起的内分泌紊乱症状。
2、通过腹部检查和妇科盆腔检查
可以触及附件实性和囊实性包块,一般为中等大小,表面光滑,可以活动。
育龄妇女子宫:增大或合并子宫肌瘤。
绝经期妇女:阴道黏膜光滑、红润,子宫亦不萎缩。
有腹水时,可以出现明显的腹部增大、腹部膨隆。
偶有合并胸腔积液。
3、细胞遗传学
颗粒细胞瘤缺乏G蛋白肿瘤基因(gip2),可能有12号染色体三体(Trisomy12)。
4、肿瘤标记
抗米勒管因子(anti-Mulleria hormone)、血浆抑制素抗体(inhibin antibody)、MIC2抗体。
三、分类
1、幼年型颗粒细胞瘤
①大体检查:
多为单侧性,肿瘤体积较大,平均直径12.5cm。多呈实性或囊、实并存,偶见薄壁的单房或多房囊肿。
囊内含浆液或胶冻状液体,亦可内含血性液。
实性区域切面呈灰色、奶黄色或黄色,高度恶性者可见出血、坏死灶。
②显微镜下检查:
A.肿瘤细胞特征:
瘤细胞大小、体积较均匀一致。
胞质丰富,嗜酸性或呈空泡状。
细胞核深染,无核纵沟。核分裂较多见,可有一定程度的异形性。
细胞黄素化明显。
B.瘤细胞组织排列形态:
典型形态:实片状瘤细胞中,伴有大小形态不一、边界清楚、圆或不规则形状的滤泡。滤泡被覆一至多层颗粒细胞,腔内含嗜伊红或嗜碱性液体,多数黏液卡红染色为阳性。滤泡结构周围为卵泡膜细胞。
实性区:弥漫性或多结节状、小簇状排列,周围间质中有泡膜细胞。
卵泡膜细胞发生黄素化。
2、成人型颗粒细胞瘤
(1)大体检查
①多数为单侧性。肿瘤平均直径12cm,圆形、卵圆形或分叶状,多表面光滑、包膜完整。质地硬、韧或软,可为囊性、实性或两者兼存。
②切面:
有相当大的多囊性、半实性肿块,囊内液多为水样、血性或胶冻液。
实性部分为白色、棕色、黄色或灰色,可见灶性出血和坏死。
少数由大的单房、少房或多房性囊肿组成,内含水样清液。
(2)显微镜下检查:
A.肿瘤细胞特征:
瘤细胞小,呈圆形、卵圆形、梭形、多角形。
胞质少,嗜淡伊红或中性,胞界不清楚。
细胞核卵圆或圆形,染色质呈细网状,核中央有具典型特征性的纵沟即核沟,形成咖啡豆样外观。
瘤细胞周围无网织纤维包绕。
瘤细胞异型性小,核分裂少。
B.肿瘤细胞组织排列形态:
弥漫型:瘤细胞为多角形或梭形,弥漫分布,排列紧密。纤维结缔组织少,常被称为肉瘤样型。
丝带型:形成的花带状结构窄,排列似波浪状花纹。周围纤维间质少,呈细丝状夹在肿瘤组织中。
巨滤泡型:由数层环形排列的颗粒细胞构成,可形成多数囊腔。在构成囊壁的颗粒细胞中,含有大量Call-Exner小体。
微滤泡型:瘤细胞丰富,排列成巢状或不规则片状,细胞巢周边有排列整齐的一层立方形上皮,巢内可见菊形团样结构,中心含嗜酸性物质和核碎片,为典型的Call-Exner小体,瘤细胞核沟明显。
小梁型:排列成一至数层细胞,呈条索状、花带状。瘤细胞索宽窄不一,迂回扭曲分布在结缔组织内。有的瘤细胞核排列与细胞索长轴垂直,呈对极(antipodally)性排列。结缔组织间质可有水肿或玻璃样变。
(33)免疫组织化学研究:
阳性:波形蛋白(vimentin)、细胞角蛋白(cytokeratin)、内ER(雌激素受体)。
阴性:上皮细胞膜抗原(EMA)、卵巢浆液性囊腺癌抗原(OM-1)。

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