因为症状通常非常轻微，所以对AL淀粉样变性的诊断具有挑战性。可通过从身体受影响的器官活检来确认诊断，并在实验室中使用特殊染色，以检查是否存在淀粉样蛋白。在一些怀疑有结节病的患者中，可使用针抽进行腹部脂肪活组织检查或从肠内进行活组织检查（在内窥镜检查期间进行）可能得出阳性结果。

进一步的诊断检查也可在上级医院进行详细的检查，包括称为SAP闪烁扫描，其涉及到用γ照相机，扫描之前用温和放射性形式的血液蛋白注射。这种蛋白质将覆盖在身体任何存在淀粉样沉积物的器官上，突显出大部分受淀粉样沉积物影响的身体器官。还可以进行进一步检查，以评估淀粉样沉积物是否影响到其他器官，如可以进行超声心动图检查（心脏超声扫描）以检查心脏的状况。