尿毒症性心肌病的发病机制尚未完全阐明，目前认为可能与下列因素有关：
1﹒代谢毒素的作用
尿毒症时某些毒素如尿素、肌酐、琥珀胍和甲基胍等排出障碍，这些物质可抑制心

尿毒症性心肌病的发病机制尚未完全阐明，目前认为可能与下列因素有关：
1﹒代谢毒素的作用
尿毒症时某些毒素如尿素、肌酐、琥珀胍和甲基胍等排出障碍，这些物质可抑制心肌的能量代谢，导致心肌细胞收缩功能减退。
2﹒脂质代谢失调和卡尼汀缺乏
脂质光谱分析证明，尿毒症透析患者常伴有血甘油三酯和低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白水平降低，易发生动脉粥样硬化及缺血性心肌病，并可促进心肌细胞凋亡，导致心肌收缩功能障碍。血液透析患者存在卡尼汀缺乏，后者参与转运脂肪酸进入线粒体氧化供能，影响心肌收缩；补充卡尼汀能逆转部分心功能不全。
3﹒继发性甲状旁腺功能亢进和钙磷代谢紊乱
CRF 患者多伴有甲状旁腺功能亢进，甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）水平增高和维生素D 代谢紊乱，与心肌损害有关，如有研究发现：①切除尿毒症患者甲状旁腺，可以减轻伴发的心肌纤维化；重新给予PTH，则心肌可再次出现纤维化，故认为PTH 在尿毒症心肌纤维化中起重要作用，但其机制不明；②PTH 可致心肌细胞内钙离子浓度升高和蛋白激酶C 激活，参与调节RNA 的翻译过程，使收缩蛋白或非收缩蛋白的表达发生改变，导致左室肥大；③钙盐可沉积于心脏和血管，使其钙化，导致高血压和心肌供血供氧减少。此外，心脏传导系统亦可发生纤维化和钙化，引起各种心律失常，加重心肌损害。
4﹒压力和容量超负荷的影响
CRF 患者普遍存在高血压、贫血、钠水潴留及动静脉瘘，易引起压力和容量负荷过重。压力负荷过重可导致左心室向心性肥厚，而容量负荷过重常引起左心室扩张，进而导致心脏收缩和舒张功能失调。
5﹒血液透析对心肌的影响
血液透析引起心肌损害与下列因素有关：①动静脉瘘分流；②透析常使机体处于不稳定的血流动力学状态，发生透析性高血压或低血压；③血液透析对PTH、β2‐MG 以及其他未知的大、中分子量毒素的清除能力较差，使其在体内逐渐蓄积，既可直接损害心肌，亦可在心肌沉积，引起继发性心肌淀粉样变；④透析可致卡尼汀等心肌能量代谢必需的营养物质不足；⑤采用醋酸透析液进行透析时所产生的醋酸效应亦有心肌毒性作用。
6﹒心肌缺血
尿毒症患者可发生心绞痛，甚至心肌梗死，但冠状动脉造影正常者不少见，有统计可达27%。分析尿毒症患者心肌缺血的机制可能是多方面的，除冠状动脉病变外，容量及压力负荷增加、左室肥大、动静脉瘘、贫血、心动过速、血液透析、低氧血症、电解质异常等多个环节均可使心肌需氧增加及／或供氧减少，加之血管钙化与内皮细胞功能异常，均参与心肌缺血的发生。
7﹒血管紧张素‐醛固酮和内皮素的作用
血管紧张素Ⅱ参与心肌细胞肥大；有学者在心脏成纤维细胞中发现存在醛固酮受体，推测醛固酮可诱导心肌纤维化；有研究发现，CRF 时血浆内皮素水平可增高，后者系一种很强的缩血管物质，可增加心脏后负荷，参与心肌肥厚的发生，且与肾衰的严重程度有关。
8﹒营养不良与贫血
长期食欲不振、恶心、呕吐，以及透析导致低蛋白血症、氨基酸及维生素缺乏、微量元素代谢障碍等，均参与营养不良性心肌病的发生与发展，使心功能进一步恶化。此外，营养不良时易发生病毒或细菌感染，引起心肌炎或心内膜炎，加重心肌损害；贫血使心排血量增加，心肌供氧减少，耗氧增多，心功能减退；微量元素代谢障碍，如锌缺乏、铝中毒和钴中毒等均可导致心肌慢性炎症与坏死。

尿毒症、尿毒症性心肌病、透析等可致慢性充血性心力衰竭、心律失常、透析性低血压、缺血性心脏病。
1﹒心功能不全
发生原因主要有：①高血压可增加心脏后负荷，而钠水潴留则增加心脏前负荷；脂质代谢异常可致冠心病，影响心肌供血；而尿毒症性心包炎能限制心室充盈和舒张；②贫血可加重心肌缺氧；③继发性甲状旁腺功能亢进参与血管钙化，并可累及传导系统及瓣膜，产生心功能不全。
2﹒心律失常
心肌细胞肥大、缺氧时，其自律性增加；心肌细胞坏死、间质纤维化易产生折返；心肌细胞膜离子功能障碍，心肌除极复极异常，可导致各种快速心律失常；起搏传导系统钙化可导致各种缓慢性心律失常；低钾或高钾血症导致或加重心律失常。
3﹒透析性低血压
在透析超滤脱水的情况下，若心肌收缩功能已发生严重损伤时，心肌不能发生代偿性收缩增强，即可出现透析性低血压；此外左室肥大常伴有左心室顺应性降低，透析时左心室回心血量减少，心排出量下降，参与低血压的发生。