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非小细胞肺癌

非小细胞肺癌简介

1980年WHO 将肺癌简略地分为鳞癌、腺癌、大细胞癌和小细胞未分化癌四类。前三类在生物学特征、临床表现、治疗方法与预后等方面有许多共同的特点,与小细胞未分化癌明显不同,统称为非小细胞肺癌(NSCLC)。事实上三类非小细胞肺癌也有各自的特点。如鳞癌与大细胞癌在就诊时原发肿瘤往往较大,向周围侵犯较明显,以淋巴道转移为主,远处转移相对较少发生,且发生较晚,对放疗及化疗常较敏感。而腺癌就诊时原发肿瘤往往较小,向周围侵犯较轻,但常较早就发生淋巴道转移及远处血行转移,有时远处转移成为首发症状。
NSCLC 占肺癌的75%~80%,其分期及治疗方法比较复杂。1997年国际抗癌联盟(UICC)重新修订了肺癌TNM 分期方法。近年来国内外的专业学术团体对各分期的治疗已在循证医学的基础上基本取得共识。
(一)临床分期
由于NSCLC 的治疗原则与临床分期密切相关,因此要“先分期、后治疗”,除常规检查外尽可能对患者进行全面的检查:
1﹒通过电视纵隔镜或纤支镜穿刺活检以了解纵隔淋巴结有无转移。
2﹒通过颅脑MRI以了解有无脑转移。
3﹒通过全身骨扫描以了解有无骨转移。
4﹒通过腹部超声或CT以了解有无腹部转移。
5﹒通过PET‐CT可获得比CT 更准确的纵隔淋巴结分期,并可“意外”发现其他部位的转移。
6﹒手术切除标本除作常规病理检查外,有条件可作EGFR检测,例如 EGFR19 外显子缺失者,厄洛替尼治疗ORR 可高达94.7%。
黄国俊等报告2007例肺癌外科治疗的临床和病理TNM 分期对比,总符合率只有39%。如果进行了如上各项检查,总符合率将会提高,治疗可以更“恰如其分”,疗效可望提高。
TNM 分期:
Ⅰ期NSCLC
ⅠA期:T1N0M0。T1为肺原发癌≤3c m,周围为肺或肺膜包绕,纤支镜下肿瘤未累及主支气管。
ⅠB期:T2N0M0。T2为肺原发癌符合以下任何一点:①肺原发癌>3c m;②累及主支气管,但距隆突≥2c m;③累及肺膜;④扩展到肺门的肺不张或阻塞性肺炎。
Ⅱ期NSCLC
ⅡA期:T1N1M0。N1指转移到同侧气管旁和(或)同侧肺门淋巴结。
ⅡB期:包括T2N1M0及T3N0M0。T3指:①任何大小的原发癌已直接侵犯了下述结构之一者:胸壁、膈肌、纵隔胸膜、心包;②肿瘤位于左右支气管,距隆突<2c m,未累及隆突;③全肺的肺不张或阻塞性肺炎。
ⅢA期NSCLC
ⅢA期包括T3N1M0及T1~3N2M0。N2指转移到同侧纵隔和(或)隆突下淋巴结。
ⅢB期NSCLC
ⅢB期包括T4N0 ~3M0及T1 ~4N3M0。T4:①指任何大小的原发癌已直接侵犯了下述结构之一者:纵隔、心脏、大血管、气管、食管、椎体、隆突;②恶性胸水或恶性心包积液;③肺原发癌同一叶内出现单个或多个的卫星结节。N3指转移到对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧斜角肌或锁骨上淋巴结。
Ⅳ期NSCLC
任何T,任何N,M1。M1为已有远处转移。
(二)治疗原则
1﹒Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期NSCLC
包括Ⅰ、Ⅱ期和ⅢA期中的T3N1M0。这几期肺癌的治疗以手术为主,标准手术方式为肺叶切除加淋巴结清扫或取样活检,部分不能耐受肺叶切除的患者可采取楔形切除。根治性肺癌手术应清扫胸内相关引流淋巴结及其他区域肿大的淋巴结。
术后辅助化疗。上世纪对可切除NSCLC 术后化疗的价值意见不一致。1995年英国医学杂志报道了52个随机对照研究9387 病例荟萃分析的结果,用烷化剂方案(CAP、MAP、MOP、CAO 等)辅助化疗,与不作辅助化疗相比,降低了5年生存率5%。因此,当时认为NSCLC 术后辅助化疗无效。
进入21 世纪,2003年后几项国际术后辅助化疗研究改变了对术后NSCLC 辅助化疗的看法(见表16‐1)。
表16‐1 NSCLC 术后辅助化疗的效果
上述I ALT 研究显示术后辅助化疗(EP 及NP 方案)的5年生存率比对照组提高4.1%,5年无病生存率比对照组提高5.1%。这些事实有力地说明了NSCLC 以铂类为基础的第三代化疗方案术后化疗是有效的。
2004年GALGB9633 研究,紫杉醇+卡铂方案,ⅠB期NSCLC 4年OS提高12%。然而2年后同一研究,上述化疗5年OS 为59%,单纯手术组为57%。这对早期NSCLC 的辅助化疗是一个否定的结果。
2007年ASCO 会议上Pechoux 等重新荟萃分析了手术和放疗后辅助化疗的随机对照临床试验,共2626 病例,5年生存率由29%提高到34%。
术后辅助放疗主要根据N 分期:
N0不适合辅助放疗。
N1有不良预后因素者(肿瘤侵犯淋巴结包膜,淋巴结广泛转移,肿瘤距断端<2c m,未进行规范淋巴结清扫)可选择辅助放疗。
Lally 等2006年分析了Ⅱ、Ⅲ期NSCLC 术后辅助放疗的疗效,共7465例患者,其中辅助放疗组3531例,观察组3934例。亚组分析表明N0和N1术后放疗组5年生存率显著低于观察组,而N2术后放疗组5年生存率高于观察组。
2﹒N2(ⅢA)NSCLC
对局部晚期的T3或同侧纵隔或隆突下淋巴结转移的ⅢA期可手术患者行手术治疗,但很难完全切除干净,故有学者主张术前放疗或化疗(新辅助治疗)。
2007年ASCO 会议发表了数项新辅助治疗的研究结果,Nicolson 等入组519例,结果提示新辅助化疗未提高生存期。也有不同的研究结果,N2经诱导治疗,分期下降为N0或N1者有可能长期生存。
N2期NSCLC 适合术后辅助放疗及(或)化疗。
3﹒ ⅢB(T4或T3)NSCLC
除同一肺叶卫星结节T4可以手术外,这是一类不适合手术的局部晚期肺癌。一组包括多个临床试验共3033例患者的Meta 分析显示,与单独放疗相比联合化放疗(常用EP 方案)可使死亡危险度下降10%(P=0.006),2年和5年死亡绝对值分别减少3%和2%。
化放疗联合治疗的模式主要有四种:①诱导化疗→放疗→辅助化疗;②同步化放疗→辅助化疗;③诱导化疗→同步放化疗→辅助化疗;④同步化放疗→手术。
在国外,同步化放疗患者的总生存率优于序贯化放疗,但毒性和副作用也最严重,特别是放射性食管炎和肺炎。对此类患者的治疗要根据PS 状态而定。PS0~1 治疗往往有利,PS≥2 治疗往往不利。
对于晚期NSCLC,根据NCCN 指南推荐使用以铂类为基础联合第三代化疗药物的两药方案,使用3~4周期。各方案疗效相似,ORR20%~30%,MST8~9个月,1年生存率37%~39%。比较各方案的TTP 以NP稍有优势。各方案的差别主要在毒性方面。
4﹒ Ⅳ期NSCLC
对于Ⅳ期NSCLC 患者,只有部分会从化疗中受益。Hoang 等对1436例接受第3 代化疗的NSCLC 患者进行研究,筛选出不利于化疗的6个独立预后因素:①皮下转移;②PS 差;③食欲下降;④肝转移;⑤4个以上转移灶;⑥以前无手术史。根据以上因素可预测1~2年生存率,如果数值很低则不需积极治疗,支持治疗可能是最佳选择。
对于单发脑转移,可以先行手术切除,然后全脑放疗。或立体定向放疗加全脑放疗。
对于单发肾上腺转移无其他转移证据,可行肺部及肾上腺两处手术,术后化疗。
对于单发性骨转移可局部放疗,全身化疗加双磷酸盐类治疗。对于多发性骨转移,除全身治疗外,放疗之目标为:①疼痛病灶;②有累及脊髓可能的病灶;③四肢长管骨病灶。因为这些病灶最易影响生活质量。
对于上述治疗后疾病进展者,可选用多西他赛或分子靶向治疗。
5﹒复发和转移NSCLC
在一线治疗之后进展的患者,单药多西他赛、培美曲赛以及酪氨酸激酶抑制剂吉菲替尼和厄洛替尼可作为二线药物。已证实多西他赛优于最佳支持治疗、长春瑞滨及异环磷酰胺,它可延长生存期,改善生活质量。培美曲赛与多西他赛类似,毒性反应轻。已证实吉菲替尼和厄洛替尼优于最佳支持治疗,显著延长生存期,推迟症状恶化时间。

基础知识

  • 是否属于医保:
  • 别名:非小细胞肺癌
  • 发病部位:
  • 传染性:无传染性
  • 高发人群:所有人群
  • 发病原因: 1.吸烟目前认为吸烟是肺癌的最重要的高危因素,烟草中有超过3000种化学物质,其中多链芳香烃类化合物(如:苯并芘)和亚硝胺均有很强的致癌活性。多链芳香烃类化合物和亚硝胺可通过多种机制导致支气管
  • 相关症状: 1﹒支气管肺部表现 ①咳嗽:约有70%的肺癌患者主诉为咳嗽,刺激性咳嗽是肺癌最常见的症状。②咯血:约有50%的肺癌患者痰中带血丝或小血块,大口咯鲜血者少见。③胸痛:肿瘤累及壁层胸膜而引起胸痛,
  • 相关疾病:

诊疗知识

  • 就诊科室:肿瘤科
  • 治疗费用:
  • 治愈率:
  • 治疗周期:
  • 治疗方法: (一)化学治疗化疗是肺癌的主要治疗方法,90%以上的肺癌需要接受化疗治疗。化疗对小细胞肺癌的疗效无论早期或晚期均较肯定,甚至有约1%的早期小细胞肺癌通过化疗治愈。化疗也是治疗非小细胞肺癌的主要

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