(一)临床要点
①占女性恶性肿瘤第二位(发病率仅次于肺癌);②偶发于男性(约占乳腺癌的1%);③高发年龄为40～60岁,多为单发性乳腺肿块(少数为多发性、双侧性);④肿物多不规则、较硬、固定;⑤可乳头溢液或溢血(5%～10%的病例);⑥累及大导管时可致乳头内陷;⑦肿瘤侵犯悬韧带可致酒窝征;⑧大量癌栓可致皮肤淋巴水肿,导致乳腺皮肤橘皮样变;⑨广泛性癌性淋巴管炎导致炎性乳腺癌(受累及的乳房皮肤红肿热痛)。
(二)家族性(遗传性)乳腺癌
约占5%～10%。特点:①发病年龄较小(<30岁);②常为双侧性;③呈家族聚集倾向;④属常染色体显性遗传病,可能与BRCA1和BRCA2基因异常有关。
(三)危险因素
①月经初潮早;②绝经晚;③晚育或未育;④未哺乳;⑤高脂饮食;⑥饮酒;⑦激素替代疗法;⑧射线照射;⑨乳腺癌家族史;⑩乳腺导管上皮增生(尤其导管非典型增生)等。
(四)乳腺癌的组织学类型
多样。①先分为非浸润性和浸润性两大类(具有重要预后意义);②每大类再分为小叶性和导管性。
(五)乳腺浸润性导管癌(非特殊性)组织学分级(WHO,2003)
1.具有独立的预后意义。
2.组织学分级的计量参数(表3-36-2):①腺管数量(以浸润成分的总体面积为基数,需有
表3-36-2 乳腺浸润性导管癌:半定量分级法(WHO,2003)

足够的切片数);②核多形性、异型性程度(以肿瘤内异型性最明显区域为检测部位);③核分裂象计数(在肿瘤核分裂最活跃区域计数,根据高倍视野的直径或面积而确定数值)。不适用于大多数特殊类型乳腺癌(小管癌、浸润性筛状癌、黏液癌、髓样癌和浸润性小叶癌等)。
(六)免疫组化染色
1.34βE12
①导管上皮普通性增生阳性(90%～100%病例);②导管上皮非典型增生、导管原位癌阴性(大部分病例);③导管癌(原位癌和浸润癌)阴性;④小叶癌阳性。
①与②:有助于导管上皮旺炽型普通性增生与导管原位癌的鉴别诊断。
③与④:有助于导管癌(原位癌和浸润癌)与小叶癌的鉴别诊断。
2.CK5/6
①导管上皮普通性增生阳性(88%～100%病例);②导管上皮非典型增生(80%～92%)、导管原位癌(96%～100%)表达明显减少。有助于导管上皮旺炽型普通性增生与导管原位癌的鉴别诊断。
联合检测34βE12和CK5/6:有助于导管上皮旺炽型普通性增生与导管原位癌的鉴别诊断。
3.E-cadherin
①导管癌(原位癌和浸润癌)阳性;②小叶癌阴性。有助于①与②的鉴别诊断。
联合检测34βE12和E-cadherin:有助于导管癌(原位癌和浸润癌)与小叶癌(原位癌和浸润癌)的鉴别诊断。
4.肌上皮细胞标记物
①SMA(胞质阳性;腺上皮罕见阳性);②SMMHC(平滑肌肌球蛋白重链,胞质阳性;腺上皮阴性);③calponin(胞质阳性;腺上皮罕见阳性);④P63(胞核阳性;腺上皮罕见阳性)。
选择①～④中的2种(尤其SMM-HC和P63)进行联合检测,有助于乳腺浸润癌的诊断(乳腺异型增生的腺上皮细胞周围呈现肌上皮细胞标记物阴性,提示癌细胞浸润间质)。
5.GCDFP-15
乳腺癌较特异、敏感的标记物。
6.PR、ER
一种或两种阳性(细胞核)者适于进行内分泌治疗(多有效,预后较好)。判断标准:阳性细胞数占10%～25%者为“+”,25%～50%者为“++”,>50%者为“+++”。
7.c-erbB-2(HER-2)
高表达(>+++)者提示:①预后差;②适于进行Herceptin靶向治疗。
8.P53
阳性(细胞核)者提示:①乳腺上皮恶性增生;②乳腺癌预后差。
9.Ki-67
阳性(细胞核)指数与乳腺癌组织学分级呈正相关,阳性指数高提示预后差。