抑郁症属功能性疾病，通常实验室检查可有尿(五羟色胺)派出减少及脑脊液五羟色胺含量减低，但临床上需排除因脑炎，脑肿瘤，脑血管病，帕金森病所伴发的抑郁情绪；同时需排除躯体疾病所伴发的抑郁情绪，如甲状腺功能低下，慢性肝炎，系统性红斑狼疮等。
１.抑郁性神经症
病程长，由于具体心因不能解决，长期内心矛盾冲突造成，抑郁体验较老年抑郁症轻，无早醒而是入睡难。病程无反复发作而是迁延不愈。常无自责内疚而是对外界不满等症状。
２.焦虑性神经症
焦虑症状可与老年抑郁类似，但抑郁不明显，且从病程、发作形式不同作鉴别。
３.躯体疾病伴发抑郁和药源性抑郁
患长期躯体疾病均可伴有一定程度的抑郁，但抑郁心情随疾病的严重程度平行并随之波动可助鉴别。药源性抑郁给予停药或减药可使症状减轻或消失。
４.心因性抑郁
鉴别要点是病人起病和精神症状与心因内容密切相关，情绪波动性大，受外界影响，易触景生情，多怨天尤人，很少自责，失眠为入睡困难，多无早醒。
５.痴呆
当患者出现假性痴呆时，要与老年痴呆鉴别，起病痴呆为慢性，潜隐，进行性发展，不可逆。而假性痴呆，起病较急，病前无记忆下降，反应慢，但痛苦，有求治愿望，用抗抑郁治疗很快缓解。
６.脑血管病后抑郁
有脑血管病发作史，抑郁发生在后，此点可作鉴别，同时有脑血管病证据，但此病与老年抑郁症有何内在联系，是否是一个疾病单元，目前尚无一致说法。
